- جمعه ٣٠ شهريور ١٣٩٧
صفحه اصلی > مقالات 


  چاپ        ارسال به دوست

سیگنال های پاراکرین بلوغ ارگانوئیدهای کبدی انسانی از iPSCها را تنظیم می کنند

برای تشریح نقش نسبی اثرات پاراکرین، ما ابتدا یک ارگانوئید کبدی را با استفاده از سلول های بنیادی پرتوان القایی(iPSC)، سلول های بنیادی مزانشیمی(MSC) و سلول های اندوتلیالی سیاهرگ بند ناف انسانی(HUVEC) که پیش از این نیز گزارش شده بود، ایجاد کردیم. تصویر برداری های زنده و لحظه ای نشان داد که اندودرم کبدی مشتق از iPSC یا HE-iPSC درون ارگانوئیدهای سه بعدی خود آرایی شد که منجر به تولید ژن کبدی شد. تمایز پیشرونده بوسیله تولید پروتئین کبدی و بعد از پیوند ارگانوئید نشان داده شد. برای ارزیابی مشارکت پاراکرینی، ما یک سیستم ترانس ول را به کار بردیم که به موجب آن HE-iPSC به طور جداگانه با سلول های بنیادی مزانشیمی و/یا HUVEC هم کشت شدند. اگرچه ساختار سه بعدی شکل نگرفت، فاکتورهای محلول آن ها یک فنوتیپ شبه هپاتوسیتی را در HE-iPSC القا کردند که منجر به بیان یک پمپ صادرکننده نمک صفرا شد. در مجموع، سیگنال های پاراکرین مشتق از مزودرم بلوغ هپاتوسیت در ارگانوئیدهای کبدی را پیش برد اما خودسازمان یابی ارگانوئیدها نیازمند ارتباط سطح سلول به سلول است. مدل آزمایشگاهی ما یک روش جدید را برای شناسایی سیگنال های پاراکرینی تکوینی تنظیم کننده تمایز هپاتوسیت های انسانی نشان می دهد.

Development. 2017 Mar 8. pii: dev.142794. doi: 10.1242/dev.142794. [Epub ahead of print]

Paracrine signals regulate human liver organoid maturation from iPSC.

Asai A1, Aihara E2, Watson C3, Mourya R4, Mizuochi T4, Shivakumar P4, Phelan K4, Mayhew C5, Helmrath M3, Takebe T6, Wells J5, Bezerra JA4.

Abstract

A self-organizing organoid model provides a new approach to study the mechanism of human liver organogenesis. Previous animal models documented that simultaneous paracrine signaling and cell-to-cell surface contact regulate hepatocyte differentiation. To dissect the relative contributions of the paracrine effects, we first established a liver organoid using human induced pluripotent stem cells (iPSC), mesenchymal stem cells (MSC), and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) as previously reported. Time-lapse imaging showed the iPSC-derived hepatic endoderm (HE-iPSC) self-assembled into three-dimensional organoids, resulting in hepatic gene induction. Progressive differentiation was demonstrated by hepatic protein production after in vivo organoid transplantation. To assess the paracrine contributions, we employed a transwell system in which HE-iPSC were separately co-cultured with MSC and/or HUVEC. Although the three-dimensional structure did not form, their soluble factors induced a hepatocyte-like phenotype in HE-iPSC, resulting in the expression of bile salt export pump. In conclusion, the mesoderm-derived paracrine signals promote hepatocyte maturation in liver organoids, but organoid self-organization requires cell-to-cell surface contact. Our in vitro model demonstrated a novel approach to identify developmental paracrine signals regulating the differentiation of human hepatocytes.

PMID: 28275009


١٢:٥٤ - چهارشنبه ١٦ فروردين ١٣٩٦    /    شماره : ٨٩٣    /    تعداد نمایش : ٣٥٦


نظرات بینندگان
این خبر فاقد نظر می باشد
نظر شما
نام :
ایمیل : 
*نظرات :
متن تصویر:
 

خروج




صفحه اصلیاخبار و تازه هامقالاتمجلاتتماس با مادرباره ما
طراحی شده توسط: آریانیک